第三军医大学Science临床：回应同行癌症研究质疑

第三军医大学、斯坦福大学的学术研究人员在今年4年底的《科学再生医学》（Science Translational Medicine）杂志上刊载了一项学术研究成果，推测化学物质有潜力催生肺癌扩散，这里的化学物质长期存在于某一特定并不一定的降血糖药物里。来自American等位基因泰克公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项学术研究的结果提议了一些揣测。在7年底27日的Science Translational Medicine杂志上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）系主任和余时溟（Shicang Yu）系主任，及斯坦福大学的Donna D. Zhang撰文回应了Albert等人的揣测。在这篇回应文章里，作者们写道他们在许多不同的人类癌细胞系和移植了人类细胞的移出大鼠假设里学术研究了一些化学物质降糖药的现像。其里的一些结果也与他们在一些样本里的仔细观察结果密切相关。在总编的说明了与论文的摘要里，指出了除了他们的这项学术研究，现阶段还有一些学术研究也确认了在兼具健全和缺陷免疫系统的大鼠里，化学物质有慢速移出的潜在效用。总编的说明了也重申了，“仍确实确认在大鼠假设里仔细观察到的移出现象能否人类病患里证明有误”，他们的学术研究也坚决需要在肺癌病患，诸如肺癌的冠心病病患亚群里开展更全面的诊断前和诊断学术研究以确保化学物质的可用性。“我们觉得有必要传达谨慎是因为学术研究结果的潜在相关性，它们应该适用于人类病患。考虑到冠心病有许多的治疗解决方案，诊断医生应该在向肺癌的冠心病病患开出化学物质降糖药的药剂前进行效用评估，考虑一些可获得的实验数据。”Albert等提议的第一个疑问是“学术研究仔细观察到的生物学现像是稍微的，大多数的细胞系推测药物诱导的迁移扭转< 1个细胞/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们推测的是“每个视场的相对迁移细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后迁移的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”里归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等提议对“非细胞响应药物治疗而迁移”的担忧，作者们指出他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和人类包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞系的迁移。在未来仍确实确认在非癌性细胞系HK2和HFF里沙格列汀和西他列汀抑制细胞迁移的特异机制。另一个疑问是学术研究采用的动物假设是否是正确的选择。作者们指出当前有几种动物假设常用来学术研究移出。它们都兼具固有的优点和缺陷；因此选择动物假设很大程度上取决于学术研究对象。利用兼具免疫能力的大鼠作为宿主的同系假设，可帮助评估免疫系统对大鼠的影响，但不能充分描绘人类的生物学复杂性。因此，免疫缺陷大鼠成为了强大的工具，使得能够移植大多数的人类癌细胞系或病患来源的癌细胞，在不引起排斥的同时维持了病患原发的特征。此外，作者们还指出他们的学术研究结果与等位基因泰克公司以往的学术研究并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和免疫系统，在病患里的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等现阶段报告的一项学术研究发现“DPP-4i沙格列汀加剧了移出性类癌病患的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的病患。”因此，作者在新文章里指出“未来将需要开展一些学术研究充分确认DPP-4i对细胞产生的影响，以全面评估给予肺癌病患DPP-4i。”与作者们的结果密切相关，还有一些学术研究推测传达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制慢速了移出。这些学术研究得出的DPP-4传达抑制移出的结论与作者抑制DPP-4慢速移出的结论密切相关。

原始出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016