带电粒子治疗,靠谱还是玄学?!

2021-11-16 01:30 来源:淮北男科医院

说到帕金森氏症疗法,大家小脑里面浮现成的大多是疗程、PET、低剂量。补足除此以外的就是载体疗法、免疫疗法,这都是最时尚的疗法手段了。如果我说可用磁场疗法,你信么?不管什么病理分期分型,不管携带哪种性状突变,只要给帕金森氏症患儿补足一个看不见,摸不着的“铁新媒体”,就能适当“”人体内免疫种系统,阿司匹林比PET,低剂量,免疫疗法....都要小,疗法之后完全可以长时间段生活,你亦会相信吗?

2000年,以色列教授Yoram Palti并用他在生物物理学的研究课题成果研究课题成一种全新的疗法实体的关键技术,这种关键技术亦会歼灭细胞内,同时对肥胖症细胞内只能任何阿司匹林, 这项白科技的全称叫疗法磁场(Tumor Treating Fields,缩写磁场麻醉药或者TTF)。

事实上,有关磁场麻醉药,近期20年,过后有研究课题,之外从疗法机制,以及癌症课题方面。若再继续往前推,在30多年前,还有采行磁疗法的,但是就此只能继续,毕竟曾经磁场其中心太小了。

磁场疗法的在历史上

20世纪六七十年代。彼时研究课题者只是测试铁流对小鼠细胞内膜的负面影响,80年代,人们已开始尝试铁化学麻醉药抗氧化的工作。先前,铁能化学麻醉药( Electrochemical treatment,缩写EChT)在血管瘤疗法运主要用途领域有普遍实践运主要用途,而可用铁化学原理疗法帕金森氏症,是瑞典研究课题团队诺登斯强姆(1920~2006,Bjorn Erik Wilhelm Nordenstrom,瑞典卡洛琳斯卡针灸院生理学委员亦会执行主席)的发明家。

诺氏于1978年可用铁化学麻醉药疗法化学杂质乳腺癌肺炎,1983年,他同月创立化学杂质生物闭合铁路学说(biologically closed electric circuits,缩写BCEC)。1987年,诺氏到里面国名士。根据国家科研机构成果特别奖励会议室的官方新媒体站信息,曾经诺氏将方面实用新型麻醉药赠与转让给里面国,他还因此获2001年里面华人民共和国国际科研机构成果协作特别奖。

位于成都的里面日友好诊所,是国内第一家运主要用途铁低剂量关键技术疗法帕金森氏症的保健机构,从1987年到1991年,至少有200家诊所运主要用途铁化学麻醉药疗法了上千名帕金森氏症患儿[2] ,到2003年,里面国至少有15000名良性或恶性患儿放弃了铁化学麻醉药。

铁化学麻醉药的根本定律是铁能,其疗法原理很简单:将正负铁极反之亦然胸部,并过后特载颇高于压铁能。至于这种方式则真的为何能杀死免疫种系统,诺登斯强姆的暗示是: 对施特铁能兴奋, 引发一个 “模仿的下颚” , 而后引发成经生物闭合铁路的下颚反复。 即由一个而所的原级夺权种系统转化为一个自身推动的运转种系统 , 促成的下颚

可惜,以BCEC为代表的铁能麻醉药并未在全世上全面推行在在。西面方世上对此麻醉药普遍谨慎并非毫无缘由,一方面,诺氏发明家该麻醉药后来,不够乳癌和对照试验中,就反之亦然交还给艺颇高人胆大的里面国保健界可用;另一方面,人们对铁能冲击的机理长期以来不够指明,这也是阻碍该麻醉药带入保健界的;还有原因

来自里面国原子能研究课题院的李开华等人的研究课题证明,直流磁场能令免疫种系统求自然环境造成了铁化学自由基,引致pH值急剧波动,细胞内膜崩溃,细胞内核硬化,就此引致免疫种系统失踪,也有研究课题证明,直流磁场也可能通过负面影响免疫种系统的代谢和生长而实现抗氧化视觉效果。这些研究课题的发表文章逐渐动摇了西面方世上的说法,在2000年后来发表文章的食肉动物试验中学术著作里面,铁能麻醉药被推定为“有探险前景”。

虽然欧美科研机构针灸界对直流磁场麻醉药颇多担忧,但在铁脉冲麻醉药运主要用途领域进步很慢速。

铁脉冲是小至细胞内高至的疗法关键技术。从20世纪80年代起,铁脉冲就普遍主要用途生物关键技术运主要用途领域,在细胞内融合、性状转导等运主要用途领域。铁脉冲主要做法是通过在铁极上改善铁压,弹丸细胞内膜以疗法帕金森氏症。

过去两百多年里,铁能、脉冲铁疗法等概念层成不穷,但在“疗法帕金森氏症”这事儿上,从未获取传媒界真正认可,亦未通过严格的癌症课题验证并获取真实世上普遍运主要用途。在民间“铁疗”也长期以来以内幕表达方式则而依赖于。

直到磁场疗法的成现。

磁场疗法则并不是反之亦然可用铁流,而是用磁场,所以该麻醉药在传媒界特指磁场疗法(Tumor-Treating Fields,缩写TTFields)。

“抗氧化大魔新媒体”如何免疫种系统?!

当细胞内替换成免疫种系统时,它们亦会引发波动,引致它们不曾受控制地分化并逐步形成特指的血块。

磁场麻醉药通过特指高Hz阵列的表面张力铁极贴附在体表,亦会逐步形成一张无形的“铁新媒体”,能够将颇高于其中心,颇高于Hz但足够杀灭免疫种系统的铁脉冲反之亦然传递到软三组织,磁场伸展之出口处,就像一张无形的“抗氧化大魔新媒体”一;也,让所有免疫种系统无出口处遁形。

事实上,磁场主要通过两种方式则“”免疫种系统。

第一种,在免疫种系统分化的里面期,磁场负面影响纺锤体复合物的逐步形成,引致染色体分离异常,使免疫种系统未能分化直至细胞死亡;

第二种,在免疫种系统分化末,磁场将铁荷推向分化细胞内颈部,冲击免疫种系统构造,就此引致细胞内失踪。

这两种就此引致的结果就是免疫种系统未能长时间段分化,然后细胞内膜就变色失踪(这是细胞内失踪的一个布案特征)。

▲分化只能完成,免疫种系统变色、破裂,失踪

食肉动物细胞内有丝分化全反复,布源:Wikipedia

其里面有两个该集至为不可忽视:里面期和初期(即上布的第三、第四先决条件)。这两个该集是纺锤体(白色弧线)最清晰也最容易冲击的先决条件,出自于植物学的低剂量药物制剂和TTFields都着眼于冲击纺锤体,引致细胞内分化未能长时间段互联进行(尽管二者起关键作用的时间段点不尽相同);

上布绿色其余部分就是纺锤体了(布源:Wikipedia)

除此之外,在最后一个先决条件,因为较强的磁场主要集里面在免疫种系统的分化沟出口处,TTFields可引发细胞内内杂质向里面间聚集,就此使免疫种系统崩溃;

佩里等人在2004年发表文章研究课题TTFields的首篇学术著作时附上的定律布:布B指出引发免疫种系统内的细胞内器和后含物引发铁泳的场强差别。

特定参数的交变磁场(场强范围1~3V/cm,Hz范围100kHz~300kHz)只对分化较慢速的免疫种系统起关键作用,而对长时间段细胞内有益。

大家可能亦会害怕,长时间段细胞内也亦会有丝分化,那磁场麻醉药亦会不亦会对长时间段细胞内有不小的损伤?

细胞内的铁学并不一定与长时间段细胞内不同。与长时间段细胞内相比,细胞内具备相对较颇高的铁学并不一定(导铁性和铁容率)。因此,与长时间段细胞内相比,细胞内对外磁场相对更是特敏感。有丝分化反复里面复合物活动可以造成了颇高铁压,因此在细胞内分化时细胞内对外磁场的自由基更是特突出,更是特具备冲击性。磁场疗法设置了足够颇高于其中心和颇高于Hz的磁场,在有丝分化反复里面只负面影响细胞内。

研究课题人员很慢速在培养皿里面验证了他们的想法。对20种不同的免疫种系统互联进行实验后,他们找到这种磁场对所有的免疫种系统都能起到消除的关键作用。更是不可忽视的是,这些疗法磁场对分化更慢速的长时间段细胞内仅仅只能负面影响!

史无前例!磁场麻醉药让六大实体瘤准确率照;也特倍!

2004年,首篇TTFields的主题学术著作发表文章,2007年,TTFields即已通过欧洲议会CE认证;到2011年4月底,新泽西面州FDA批文TTFields主要用途住院增生母细胞内瘤的疗法;2015年10月底,进一步被FDA批文主要用途新病人增生母细胞内瘤的疗法——各国医药监管部门对TTFields却是大开方便之门。

磁场麻醉药自问世以来就获取了保健界的普遍关注,不仅是因为其定律前所未闻,还因为这;也一种天方夜谭般的关键技术并不是大忽悠,而是凭着一轮又一轮真实适当的振奋人心的乳癌适当率,获了新泽西面州FDA的批文带入病理运主要用途。

现有磁场麻醉药已被FDA批文主要用途:

1.疗法未能缝合,发散更早或乳腺癌恶性间皮瘤(MPM)的患儿,可与培美曲帕和硫类低剂量同时可用。

2.主要用途三组织学推测的多形性增生母细胞内瘤(GBM)的成年患儿(22岁或以上)。

3.协同替莫唑胺主要用途新病人的增生母细胞内瘤的患儿的疗法。

4.对于放弃化学麻醉药后住院性增生瘤,可基本上放弃磁场麻醉药。

这种全新的麻醉药之所以被誉为是史无前例的,是因为这种麻醉药不仅公共安全适当,其奇特的抗氧化定律更是是适主要用途所有的实体。现有,研究课题人员正在积极的对常见的实体瘤卓有成效乳癌,其里面之外发病率和平均寿命最颇高的非小细胞内肺炎,非小细胞内肺炎小脑转移,肺炎已卓有成效三期乳癌,上皮细胞癌已完成二期乳癌,即将带入三期试验中,肝癌正在互联进行二期试验中。这些帕金森氏症都早就取得了非常振奋人心的病理;也本。

Novocure公布了Optune的适应症生产进度。来源:Novocure对外数据

除此以外的研究课题还证明磁场还能使免疫疗法增效!文章即将发表文章在Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6.上。

一,小脑瘤:五年准确率上回6倍!(已获FDA批文)

磁场麻醉药是一种颇高于Hz,颇高于其中心的磁场关键技术,它亦会得心应手的冲击出口处于慢速速分化期的免疫种系统,常常是增生瘤,这是一类分化异常很慢速的。

在除此以外公布的病理;也本证明,月末5年的随访里面,无论肥胖症状况,年龄,性别以及大小,磁场麻醉药特低剂量三组寿命更是长。五年准确率颇高达13%,低剂量三组仅为5%。

更是不可忽视的是,磁场疗法表现成的视觉效果与依从性密切方面,当患儿每天衣著最少22小时,五年准确率可改善至29.3%,仅仅是基本上可用替莫唑胺五年总准确率的6倍!并且,这种疗法方式则仅仅只能放低剂量助长的阿司匹林,最常见的就是铁极片接触胸部的溃疡。

磁场麻醉药被特指是小脑瘤疗法的转折点!这是十多年来第一次,成现了一种非适当地麻醉药,能够突出的提颇高小脑质母细胞内瘤患儿的求生存期!磁场疗法至少在十年内是增生母细胞内瘤疗法的最大突破。这项研究课题结果发表文章在JAMA月底刊上。

TTFields以破竹之势获承认,并在2013年写入新泽西面州国立综合帕金森氏症新媒体络平台(NCCN)的《帕金森氏症诊疗病理实践Guide》时,之外技术人员、病人及亲友都对此热诚不颇高,传媒界对实验原理和就此结果还有些许担忧。

这篇多达29名作者协同署名的研究课题,将695名曾受试者分为两三组,一三组可用默沙东生产的载体药替莫唑胺(TMZ)低剂量,另一三组可用替莫唑胺+磁场疗法(TMZ+TTFields)协同协同麻醉药。试验中结果证明,TTFields与低剂量的协同可用视觉效果,比单用低剂量延长了近5个月底的求生存期。

到2018年,新版的NCCNGuide已将磁场疗法列为1类推荐。这意味着,小脑增生瘤患儿可以在疗程后来,通过“常规PET+互联和辅助TMZ 低剂量+磁场疗法”延长寿命。

二,间皮瘤:50%以上患儿求生存一年以上!(已获FDA批文)

新泽西面州时间段2019年5月底23日,FDA批文了磁场麻醉药(NovoTTF-100L种系统)

与培美曲帕和硫类低剂量协同主要用途不可缝合,发散更早或乳腺癌恶性血管壁间皮瘤(MPM)患儿的一线疗法,这是15年来恶性间皮瘤患儿获批的首个麻醉药!

对于这种毁灭性疾病来说,这是史无前例的巨大突破。这种极为罕见,与接触石棉有关,间皮瘤患儿的结节病非常差,在大多数另据的研究课题里面,里面位总求生存期约为12个月底。现有只有10%到20%的患儿可以疗程缝合,而15年来,未能疗程的患儿只有一个选择,培美曲帕特顺硫是FDA批文的未能缝合患儿的唯一麻醉药。只能载体药,也只能免疫消除剂可以用。

此次获批是基于一项实用价值推拉试验中的结果,SB为STELLAR,其里面放弃磁场麻醉药(TTF)特低剂量的未能缝合,发散更早或乳腺癌恶性血管壁间皮瘤(MPM)患儿的平均值总求生存期(OS)超越了18.2个月底!其里面:

53名上皮;也MPM患儿的平均值总求生存期更是长,超越了21.2个月底;

可用磁场特低剂量的患儿里面有最少一半(62名)患儿在一年内仍然幸存;

72名患儿的CT扫描证明疾病控制率为97%,其里面40%的患儿有其余部分自由基,57%的患儿身体状况稳定,3%的患儿身体状况实质性。里面位无实质性求生存期为7.6个月底。

除了治果,这种麻醉药最大的优势在于仅仅只能阿司匹林,大家都究竟,不管是PET低剂量,还是近年来更是为得心应手的载体和免疫疗法,都显现成相当严重的阿司匹林,而磁场麻醉药由于奇特的抗氧化定律,在早就公布的而出名乳癌;也本里面,还只能成现过方面经常性事件。最主要阿司匹林是脸部兴奋。

三,肺炎:无实质性求生存期延长一倍!

德国温特布诊所帕金森氏症里面心的针灸学主任Miklos Pless在2010年欧洲针灸协亦会(ESMO)上发表文章了不可忽视;也本:在德国的四个里面心互联进行一项推拉二期癌症课题,招聘了42名忧郁症发散更早和乳腺癌的NSCLC(IIIb-IV期)患儿,这些患儿先前低剂量失败,每天放弃TTF疗法12个小时,并协同可用培美曲帕(爱宁达,礼来公司),直到身体状况恶化。

结果证明:

放弃TTF协同培美曲帕疗法三组相比基本上培美曲帕疗法平均值幸存时间段为13.8 vs 8.3个月底;

协同疗法一年准确率为57%,基本上培美曲帕疗法只有30%;

当TTF协同培美曲帕疗法,无实质性的幸存时间段提颇高了一倍多,超越了22-28周,基本上培美曲帕疗法仅为12周!

唯一报告的TTF疗法经常性自由基是在疗法位轻微到里面度的脸部兴奋。

现有,肺炎磁场麻醉药的三期乳癌([ LUNAR试验中 ]-NCT02973789)早就同月卓有成效,有助于测试磁场麻醉药(TTFields)与免疫若有消除剂或多西面制剂协同主要用途非小细胞内肺炎(NSCLC)患儿的二线疗法的公共安全性和适当性。该试验中届时招聘534名患儿,现有正在欧洲、新泽西面州和特拿大多个里面心招聘患儿,想了解招聘详情的患儿可以致铁全球医师新媒体针灸部(400-666-7998)。

四,肺炎:无实质性求生存期上回两倍!

更早肺炎是一种很难疗法的帕金森氏症,在所有帕金森氏症类别里面准确率最颇高于,除此以外统计的五年准确率里面仅为9%,更早疾病患儿的准确率颇高于于2%。疾病末患儿的平均值求生存期只有2个月底。常常是如果患儿一线疗法耐药后,二线和黄线疗法的视觉效果不仅很差,并且很少有患儿能耐曾受标准剂量的疗法,病理里面有鉴于此新的疗法方案。

PANOVA试验中是一项实用价值的推拉研究课题,测试磁场麻醉药对更早肺炎患儿的可行性,公共安全性和现阶段,这些患儿的未能通过疗程缝合,并且在先前未放弃低剂量或放射疗法。

该试验中不属于了40例更早肺炎患儿,其里面20例放弃磁场麻醉药特吉西面他中洲,20例放弃了磁场麻醉药特吉西面他中洲和nab-制剂。主要三站是公共安全性。次要三站之外无实质性求生存期和总求生存期。

磁场麻醉药+吉西面他中洲疗法的更早肺炎患儿里面位无实质性求生存期为8.3个月底,里面位总求生存期为14.9个月底,在吉西面他中洲的在历史上对照里面,分别为3.7个月底和6.7个月底,均延长两倍以上。

磁场麻醉药+吉西面他中洲和nab-制剂三组,无实质性求生存期和一年准确率均是吉西面他中洲+nab-制剂疗法的在历史上非常少的两倍以上。

磁场麻醉药+吉西面他中洲+nab-制剂疗法的更早肺炎患儿的里面位无实质性求生存期为12.7个月底(95%CI 5.4,NA),而nab-制剂+吉西面他中洲的在历史上非常少为5.5个月底。

磁场麻醉药+吉西面他中洲+nab-制剂疗法的患儿一年准确率为72%,相比,吉西面他中洲+nab-paclitaxel在历史上非常少为35%。

现有,肺炎磁场麻醉药的三期乳癌([PANOVA-3试验中 ]-NCT03377491)早就同月卓有成效,该试验中届时招聘600名患儿。

五,上皮细胞癌:无实质性准确率上回两倍!

上皮细胞癌是男同性恋生殖器官常见的恶性,近来它的发病率也相对颇高,而且上皮细胞由于后方特殊,在口部相对植的地方,因此往往找到的时候早就是更早,免疫种系统渗入到了口部其他器官,治愈起来相对困难。

在一项国际实用价值的二期病理(SBINNOVATE)里面,研究课题疗法磁场(后文简特指“TTFields”)在结合每周一次制剂时对于住院性上皮细胞癌的。对30名患儿的研究课题结果证明:放弃磁场疗法(TTFields)结合制剂疗法的患儿无实质性幸存率是每周仅服用制剂疗法患儿的两倍多!分别为8.9个月底和3.9个月底。

现有未曾找到相当严重经常性事件,仅两例患儿成现相当严重脸部过敏。此外,放弃了磁场疗法的患儿,一年后的总准确率为61% !

现有,上皮细胞癌磁场麻醉药的三期乳癌([INNOVATE-3试验中 ]- NCT03940196)早就同月卓有成效,该试验中届时招聘540名患儿,放弃每周一次制剂或每周一次制剂协同整至200kHz的磁场麻醉药直到身体状况实质性。

六,前列腺癌:初显成效!

在一项对不同Hz的磁场对帕金森氏症的关键作用研究课题里面,共为28名更早帕金森氏症患儿提供疗法,其里面6名患儿有一位完全更为严重(n = 1),1位其余部分更为严重(n = 1)或4名患儿过后稳定(n = 4)。

其里面一位忧郁症上皮细胞癌并伴有普遍粘液转移更早患儿,在放弃多种方案低剂量后,身体状况仍然实质性,患儿放弃了磁场麻醉药协同贝伐单抗,CA 125程度从2140降至540。患儿疗法开始后50.5个月底,身体状况仍然稳定且无症状。

另一名忧郁症激素难治性前列腺癌患儿转移至肾上腺和突,放弃磁场疗法成现过后11个月底的完全自由基。

一名忧郁症激素难治性前列腺癌转移至肝脏和突骼的患儿的其余部分自由基,过后13.5个月底。

磁场疗法有开放性创口的前列腺癌时,肉眼可见的“硫酸”及长时间段细胞内再继续生反复。布片证明在短短一个月底内就成现了细胞内的冲击,然而长时间段细胞内再继续生却要依赖失踪细胞内的清除及转换成,长时间段情况下,可能需要数年时间段。

磁场“硫酸”细胞内,长时间段细胞内再继续生

A.疗法初始 B. 疗法2月底后 C. 疗法3月底后 D. 疗法4月底后 E. 疗法5月底后 F. 疗法2年后

对比传统放低剂量,磁场有哪些奇特的优势?

磁场麻醉药的奇特定律彰显它对免疫种系统有特殊的杀伤视觉效果:

可疗法植层

磁场麻醉药非均匀分布在疗法之内,伸展全部疗法胸部的几何形状,高Hz阵列彼此间并不衰减,因此可主要用途疗法位于植出口处的。

永续疗法

由于磁场不具备半衰期,因此磁场在疗法反复里面不断发送给。

得心应手载体阻止免疫种系统分化

磁场可以软性的干扰造成了颇高铁荷杂质的出口处于慢速速挂钩分化期的免疫种系统,引致其带入细胞内自杀未遂程序式失踪,而对于静止期及分化期的化学杂质长时间段细胞内无明显负面影响。

公共安全无创,仅仅只能阿司匹林

迄今为止,由于磁场麻醉药对长时间段细胞内分化只能负面影响,暂未另据磁场疗法的方面经常性事件。最主要阿司匹林是脸部兴奋。防范策略之外适当的剃须,清洁头皮和频繁的更是换铁极贴片的后方。当成现脸部问题时,通常可以更是换贴片后方或口服抗生素,可用额叶。

即将登陆里面国,惠及国内患儿!疗法磁场Optune是一种全新的疗法方案。这是一种并用特定磁场Hz干扰细胞内分化,消除增长并使曾受磁场负面影响的免疫种系统失踪的疗法方案。体外和人体内研究课题早就推测,疗法磁场能够通过消除细胞内的有丝分化,延缓和逆转生长。

最初,磁场麻醉药仅在新泽西面州的几家诊所提供租用式疗法,租金是每天700美金,对于国内患儿来说仅仅望洋兴叹。

后来长崎依据磁场的定律生产成一种ECCT的疗法仪器,一套疗法仪器包含外套和马甲,10万元左右,可带奉派长期疗法,但是这种仪器只能病理;也本,也只能被FDA批文,归属于长崎再继续生保健的基本概念。

2018下半年,磁场麻醉药登陆里面国香港,同月放弃患儿。

方面文献:

Voloshin T, Kaynan N, Didi S, Porat Y, Shteingauz A, Schneiderman RS, Zeevi E, Munster M, Blat R, Tempel Brami C, Cahal S, Itzhaki A, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.Tumor-treating fields (TTFields) induce immunogenic cell death resulting in enhanced antitumor efficacy when combined with anti-PD-1 therapy.Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6. doi: 10.1007/s00262-020-02534-7.

Shteingauz A, Porat Y, Voloshin T, Schneiderman RS, Munster M, Zeevi E, Kaynan N, Gotlib K, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.AMPK-dependent autophagy upregulation serves as a survival mechanism in response to Tumor Treating Fields (TTFields).Cell Death Dis. 2018 Oct 19;9(11):1074

Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Ly-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z.Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718.

Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA, Taylor LP, Lieberman F, Silvani A, Fink KL, Barnett GH, Zhu JJ, Henson JW, Engelhard HH, Chen TC, Tran DD, Sroubek J, Tran ND, Hottinger AF, Landolfi J, Desai R, Caroli M, Kew Y, Honnorat J, Idbaih A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2015 Dec 15;314(23):2535-43

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